6月21日，美国派战机对伊朗的福尔多、纳坦兹和伊斯法罕三处核设施发动袭击，这是自1979年伊朗伊斯兰革命以来美国首次直接对伊朗本土设施进行军事打击。据知情人士透露，美国总统唐纳德·特朗普在数日前已决定采取军事行动，并通过媒体误导掩盖真实计划。
以伊冲突开始后，支持特朗普的MAGA运动内部对于是否应直接介入中东冲突存在分歧。特朗普前顾问史蒂夫·班农提到，不参与无休止的战争是特朗普基本盘的核心信条之一。但民调显示，特朗普的支持者整体上倾向支持美国协助以色列打击伊朗，多数受访者支持为以色列提供进攻性武器，对伊朗可能获得核弹表示担忧。
国际原子能机构表示，由于福尔多铀浓缩设施位于地下且使用了穿透性炸弹，暂时无法评估受损程度。此前遭以色列多次袭击的伊斯法罕核设施遭到更多破坏。伊朗核监管机构称，三处核设施遭袭击后，场外辐射水平没有上升。
伊朗最高领袖哈梅内伊的政治顾问阿里·沙姆哈尼表示，即使核设施被摧毁，伊朗的浓缩铀材料还在，游戏并未结束。伊朗外长阿巴斯·阿拉格齐前往莫斯科与俄罗斯总统弗拉基米尔·普京会面讨论中东局势。伊朗议会国家安全委员会委员伊斯梅尔·库萨里指出，伊朗议会认为应关闭霍尔木兹海峡，但最终决定权在伊朗最高国家安全委员会手中。
中东问题专家李绍先分析，特朗普希望伊朗屈服或示弱，但未必一开始就准备让美国直接介入。近期以色列总理内塔尼亚胡与特朗普沟通，可能说服特朗普相信现在是摧毁伊朗核能力的最佳时机。美国国内亲犹太复国主义势力也发挥了重要作用。特朗普倾向于一次性行动，如果伊朗不反击，美国的行动就会结束。然而，伊朗是否会反击以及如何反击已经不由特朗普控制。
